製藥行業壓縮空氣品質標準

製藥行業壓縮空氣品質技術規範

在製藥生產過程中，壓縮空氣作為關鍵動力源及工藝介質，其質量直接影響藥品安全性及合規性。現結合《藥品生產質量管理規範》（gmp）及行業通用標準，就製藥行業壓縮空氣品質技術要求說明如下：

一、核心質量指標及限值要求

1.含油量控制

• 限值要求：≤0.01mg/m³（相當於iso 8573-1 0級標準），確保無油污染風險。
• 控制措施：
  • 優先選用無油空氣壓縮機，從源頭杜絕油污染;
  • 若使用噴油式空氣壓縮機，需配置三級過濾系統（初效+精密+活性炭過濾），末級過濾器效率≥99.999%。

2.含水量控制

• 限值要求：压力露点≤-40℃（相当于常压下露点≤-70℃），防止冷凝水滋生微生物。
• 控制措施：
  • 配置冷凍式乾燥機及吸附式乾燥機串聯繫統，確保出口空氣露點穩定;
  • 在線露點儀實時監測，超限報警響應時間≤30秒。

3.顆粒物控制

• 限值要求：≥0.1μm顆粒物濃度≤1000粒/m³（相當於iso 8573-4 2級標準），避免顆粒污染藥品。
• 控制措施：
  • 空氣壓縮機進氣口設置預過濾器（攔截≥5μm顆粒）;
  • 儲氣罐及管路末端配置高效過濾器（過濾效率≥99.99%）。

4.微生物控制

• 限值要求：總微生物數≤1cfu/m³，確保無菌工藝用氣安全。
• 控制措施：
  • 定期对压缩空气管路进行蒸汽灭菌（121℃，30分钟）;
  • 在關鍵用氣點（如灌裝機、凍干機）配置終端過濾器（孔徑≤0.22μm）。

二、典型應用場景質量要求

三、質量監測與驗證要求

1.在線監測

• 必配參數：壓力、溫度、露點、油分濃度（部分企業增配顆粒物計數器）。
• 數據記錄：歷史數據需保存≥3年，支持fda 21 cfr part 11電子簽名追溯。

2.離線檢測

• 檢測頻次：
  • 關鍵用氣點：每周1次微生物檢測，每月1次顆粒物檢測;
  • 非關鍵用氣點：每月1次微生物檢測，每季度1次顆粒物檢測。
• 取樣方法：採用無菌取樣袋，在管路末端持續放空3分鐘後取樣。

3.系統驗證

• 驗證周期：新建系統需完成dq（設計確認）、iq（安裝確認）、oq（運行確認）、pq（性能確認）;
  改擴建系統每2年進行再驗證。
• 關鍵測試項：
  • 空氣壓縮機排氣量及壓力穩定性;
  • 乾燥機露點達標能力;
  • 過濾器效率及壓差。

四、特殊工藝要求

1.無菌製劑生產

• 附加要求：
  • 壓縮空氣管路需進行完整性測試（如泡沫點法檢測濾芯）;
  • 配備備用空氣壓縮機及乾燥機，主系統故障時自動切換，切換時間≤5秒。

2.生物製品生產

• 附加要求：
  • 空氣壓縮機房需保持正壓（相對外部環境+5pa），防止外部污染;
  • 配置雙極活性炭過濾器，吸附揮發性有機物（vocs）。

3.吸入製劑生產

• 附加要求：
  • 壓縮空氣需通過催化氧化裝置，將總烴（thc）含量降至≤0.1mg/m³;
  • 配置在線油分檢測儀，數據實時上傳至scada系統。

五、運維管理規範

1. 人員資質：操作人員需通過gmp培訓及壓縮空氣系統專項考核，持證上崗。
2. 變更控制：設備改造或耗材更換需執行變更管理流程，評估對空氣品質的影響。
3. 偏差處理：空氣品質超標時，需在24小時內完成根本原因調查及糾正措施（capa）制定。

通過嚴格落實製藥行業壓縮空氣品質標準，企業可確保藥品生產全過程符合gmp要求，降低質量風險，提升產品合規性及市場競爭力。